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F M C H I N A 功 能 医 学 医 生 造 物 游 传 国 际 医 学 研 究 有 限 公 司 P o w e r e d B y E d u S o h o 首 页 产 业 资 讯 模 块 课 程 其 他 课 程 功 能 医 学 工 具 A 4 M 抗 衰 老 课 程 培 训 班 （ 第 二 期 ） 功 能 医 学 医 生 网 同 步 医 学 工 具 A P P 下 载 首 页 产 业 资 讯 模 块 课 程 其 他 课 程 功 能 医 学 工 具 A 4 M 抗 衰 老 课 程 培 训 班 （ 第 二 期 ） 功 能 医 学 医 生 网 同 步 医 学 工 具 A P P 下 载 登 录 注 册 切 换 触 屏 版 登 录 注 册 最 新 资 讯 最 新 资 讯 频 道 推 出 国 内 外 名 校 公 开 课 , 涉 及 广 泛 的 学 科 , 名 校 老 师 认 真 讲 解 深 度 剖 析 , 网 易 视 频 公 开 课 频 道 搭 建 起 强 有 力 的 网 络 视 频 教 学 平 台 . 译 作 分 享 | 功 能 医 学 案 例 报 告 自 闭 症 谱 系 障 碍 （ 下 ） 译 作 分 享 译 者 ： 程 妍 奇 A u t i s m S p e c t r u m D i s o r d e r s 自 闭 症 谱 系 障 碍 自 闭 症 研 究 中 心 K a r a F i t z g e r a l d , N D ; M a r k H y m a n , M D ; C a s e C l i n i c i a n s : M a r k H y m a n , M D ; K a t h i e S w i f t , M S , R D 下 文 所 提 及 的 前 文 图 目 ： 图 1 尿 液 中 的 有 机 酸 细 菌 和 真 菌 来 源 的 化 合 物 。 升 高 的 情 况 与 细 菌 过 度 生 长 一 致 。 苯 甲 酸 盐 相 对 于 马 尿 酸 盐 的 升 高 表 明 第 二 阶 段 肝 脏 生 物 转 化 途 径 （ 甘 氨 酸 结 合 ） 的 功 能 不 足 。 D 阿 拉 伯 糖 醇 对 白 色 念 珠 菌 是 特 异 性 的 ； 虽 然 没 有 明 显 的 升 高 ， 但 其 水 平 可 能 被 一 些 临 床 医 生 认 为 是 高 于 正 常 水 平 的 。 ( 单 位 ： µ g / m g 肌 酐 ） 。 图 2 功 能 性 粪 便 测 试 。 E P X 升 高 表 明 有 炎 症 。 低 p H 值 表 明 胃 肠 道 微 生 物 失 衡 ， 发 现 真 菌 表 明 胃 肠 道 真 菌 过 度 生 长 。 图 3 尿 液 多 肽 在 A S D 中 发 现 有 升 高 的 现 象 。 I A G 已 被 认 作 为 A S D 的 潜 在 诊 断 生 物 标 志 物 。 图 4 乳 糜 泻 和 食 物 特 异 性 I g G 抗 体 。 I g G 抗 麦 醇 溶 蛋 白 抗 体 升 高 提 示 麸 质 敏 感 性 ， 并 可 能 提 示 麸 质 肠 病 。 I g G 食 物 组 显 示 对 2 8 种 食 物 有 轻 微 反 应 。 醇 溶 蛋 白 反 应 阳 性 和 I g G 组 结 果 都 强 烈 提 示 肠 道 通 透 性 增 高 。 I g E 食 物 过 敏 试 验 （ 未 显 示 ） 为 阴 性 。 图 5 血 浆 脂 肪 酸 和 血 清 脂 溶 性 维 生 素 。 低 E P A 和 正 常 A A 。 总 之 ， 这 些 发 现 可 能 是 促 炎 性 的 ( 高 A A / E P A 比 率 ) 。 维 生 素 A 水 平 低 。 类 视 黄 醇 受 体 失 衡 与 A S D 发 病 机 制 有 关 ， 可 能 对 天 然 A 补 充 有 反 应 。 【 2 1 】 （ 脂 肪 酸 单 位 ： μ M ； 维 生 素 A ： m g / L ） 。 图 6 与 谷 胱 甘 肽 状 态 和 氧 化 应 激 相 关 的 标 记 物 。 G S T 酶 参 与 第 二 阶 段 生 物 转 化 ； 它 们 对 于 生 物 转 化 异 生 素 暴 露 至 关 重 要 ， 包 括 重 金 属 和 有 机 毒 素 。 G S T P 1 位 于 大 脑 和 皮 肤 中 。 在 A S D 中 发 现 了 G S T 酶 的 点 突 变 。 【 1 6 , 1 8 】 尿 有 机 酸 、 焦 谷 氨 酸 和 硫 酸 盐 失 衡 可 能 表 明 谷 胱 甘 肽 缺 乏 。 尿 8 O H d G 升 高 表 明 显 著 的 氧 化 应 激 。 （ 有 机 酸 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ， 但 上 述 情 况 除 外 。 ） 图 7 甲 基 化 标 记 。 M T H F R 杂 合 S N P 可 能 损 害 甲 基 化 活 性 。 低 血 清 同 型 半 胱 氨 酸 和 M M A （ 一 种 指 示 B 1 2 缺 乏 ） 也 可 能 表 明 甲 基 化 活 性 受 损 。 （ M M A 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ； 同 型 半 胱 氨 酸 ： μ m o l / L ） . 图 8 尿 液 有 机 酸 评 估 线 粒 体 功 能 。 上 面 显 示 的 不 平 衡 模 式 （ 柠 檬 酸 中 间 体 升 高 ） 表 明 轻 度 线 粒 体 病 需 要 辅 酶 Q 1 0 和 亚 临 床 乳 酸 酸 中 毒 。 图 1 中 升 高 的 D 乳 酸 也 导 致 乳 酸 性 酸 中 毒 （ 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ） 。 图 9 红 细 胞 必 需 元 素 。 水 平 大 多 很 低 。 在 A S D 中 可 以 看 到 相 对 于 铜 的 锌 含 量 较 低 。 图 1 0 六 小 时 尿 液 毒 性 元 素 （ 口 服 D M P S ） 。 汞 升 高 了 。 图 1 1 尿 有 机 酸 细 菌 或 真 菌 来 源 的 化 合 物 。 除 D 阿 拉 伯 糖 醇 升 高 外 ， 所 有 标 志 物 均 较 基 线 有 所 改 善 ， 表 明 真 菌 过 度 生 长 （ 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ） 。 图 1 2 功 能 性 粪 便 测 试 。 结 果 显 示 E P X 、 p H 和 真 菌 有 所 改 善 ， 但 钙 卫 蛋 白 升 高 ， 表 明 炎 症 持 续 。 图 1 3 与 谷 胱 甘 肽 状 态 和 氧 化 应 激 相 关 的 尿 有 机 酸 标 志 物 。 所 有 标 志 物 均 在 正 常 范 围 内 （ 单 位 μ g / m g 肌 酐 ， 上 述 情 况 除 外 ） 。 图 1 4 尿 有 机 酸 评 估 线 粒 体 功 能 。 所 有 指 标 在 随 访 评 估 中 均 有 显 著 改 善 。 L 乳 酸 仍 然 轻 度 升 高 ， 但 从 最 初 的 L 乳 酸 水 平 （ 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ） 有 很 大 改 善 。 图 1 5 尿 有 机 酸 甲 基 丙 二 酸 。 M M A 高 于 以 前 的 测 试 ， 表 明 继 续 需 要 B 1 2 继 续 补 充 （ 单 位 ： μ g / m g 肌 酐 ） 。 讨 论 A S D 发 病 于 儿 童 期 ， 常 见 于 1 8 至 2 4 月 ， 其 特 征 是 社 交 异 常 ， 沟 通 技 能 明 显 受 损 ， 重 复 和 刻 板 ， 行 为 受 限 。 【 2 7 】 目 前 估 计 自 闭 症 的 发 病 率 为 1 : 9 1 至 1 : 1 1 0 ， 男 孩 受 影 响 的 频 率 是 女 孩 的 4 至 5 倍 。 【 1 】 A S D 的 病 因 是 多 因 素 的 例 如 ， 毒 性 暴 露 、 产 前 、 围 生 期 和 产 后 感 染 、 母 体 感 染 、 遗 传 异 常 、 营 养 缺 乏 和 疫 苗 。 并 发 症 包 括 胃 肠 病 、 过 敏 、 自 身 免 疫 和 各 种 精 神 疾 病 。 【 7 , 9 , 1 6 , 2 0 , 2 8 3 0 】 据 他 的 父 母 说 ， T L 是 一 个 发 育 正 常 的 婴 儿 ， 词 汇 量 不 断 增 加 。 他 在 身 体 和 智 力 方 面 都 达 到 了 发 展 的 里 程 碑 。 他 没 有 任 何 家 族 史 表 明 他 可 能 容 易 患 A S D 。 他 的 父 母 指 出 ， 他 在 接 种 所 有 疫 苗 后 出 现 了 烦 躁 的 情 况 ， 这 并 不 是 一 种 罕 见 的 现 象 。 然 而 ， 他 的 父 母 也 注 意 到 ， 在 他 第 一 次 注 射 M M R 疫 苗 和 P D D N O S 的 发 病 之 间 存 在 着 时 间 上 的 关 联 。 M M R 疫 苗 与 A S D 和 A S D 相 关 的 胃 肠 病 的 发 生 有 关 ， 尽 管 对 这 一 观 察 有 很 大 的 争 议 。 【 3 1 , 3 2 】 T L 显 然 在 子 宫 内 经 历 了 大 量 的 汞 暴 露 ， 可 能 在 婴 儿 时 还 暴 露 于 铅 和 杀 虫 剂 。 他 对 乳 制 品 不 耐 受 ， 并 有 与 过 敏 和 肠 易 激 综 合 征 一 致 的 症 状 。 图 1 显 示 了 D 乳 酸 盐 的 升 高 ， 其 积 聚 可 导 致 全 身 性 酸 中 毒 。 急 性 中 毒 的 迹 象 包 括 精 神 状 态 改 变 、 定 向 障 碍 和 易 怒 。 【 3 3 】 酸 中 毒 的 其 他 症 状 包 括 粪 便 p H 值 低 、 阴 离 子 间 隙 升 高 和 L 乳 酸 升 高 。 T L 乳 酸 性 酸 中 毒 的 原 因 可 能 是 麸 质 不 耐 受 或 细 菌 过 度 生 长 引 起 的 碳 水 化 合 物 吸 收 不 良 。 【 3 4 】 苯 甲 酸 盐 是 一 些 水 果 和 防 腐 剂 的 成 分 ， 可 能 由 肠 道 细 菌 产 生 。 【 3 5 】 苯 甲 酸 盐 升 高 ， 但 马 尿 酸 盐 正 常 （ 图 1 ） ， 表 明 转 化 功 能 受 损 和 生 物 转 化 途 径 发 生 了 病 变 。 D 阿 拉 伯 糖 醇 对 念 珠 菌 属 物 种 的 存 在 具 有 特 异 性 。 虽 然 没 有 明 显 的 升 高 ， 但 它 的 存 在 可 能 为 粪 便 试 验 中 发 现 念 珠 菌 提 供 一 些 佐 证 （ 图 2 ） 。 T L 的 粪 便 分 析 结 果 （ 图 2 ） 有 严 重 的 炎 症 。 E P X 在 一 些 消 化 道 炎 症 中 升 高 ， 包 括 麸 质 肠 病 和 食 物 过 敏 。 【 1 2 】 E P X 对 胃 肠 粘 膜 有 直 接 的 细 胞 毒 性 ， 【 3 6 】 并 导 致 肠 道 通 透 性 。 【 3 7 】 细 菌 性 D 乳 酸 盐 生 产 者 在 酸 性 环 境 下 生 长 。 【 3 8 】 因 此 ， 碱 化 胃 肠 道 p H 值 可 能 会 抑 制 D 乳 酸 的 生 长 ， 减 少 系 统 性 酸 中 毒 。 【 3 9 】 还 发 现 多 种 念 珠 菌 ， 表 明 胃 肠 道 下 部 真 菌 过 度 生 长 。 胃 肠 道 念 珠 菌 病 已 在 A S D 中 被 发 现 ， 并 被 认 为 是 A S D 症 状 学 的 一 个 诱 因 。 神 经 活 性 膳 食 肽 （ 图 3 ） 的 升 高 与 A S D 的 神 经 系 统 和 胃 肠 道 症 状 有 关 ， 它 也 是 肠 道 通 透 性 的 标 志 。 【 1 9 】 I A G 的 升 高 与 A S D 特 别 相 关 ， 并 被 建 议 考 虑 作 为 诊 断 指 标 。 【 4 0 , 4 1 】 图 4 中 显 示 了 抗 麦 醇 溶 蛋 白 抗 体 的 明 显 升 高 。 抗 麦 醇 溶 蛋 白 抗 体 抗 体 和 麸 质 蛋 白 敏 感 性 长 期 以 来 一 直 是 A S D 患 者 关 注 的 问 题 ， 无 麸 质 蛋 白 饮 食 经 常 被 用 于 这 一 人 群 。 【 8 , 1 1 , 1 3 1 5 】 研 究 表 明 ， 无 麸 质 饮 食 可 以 减 少 一 些 自 闭 症 儿 童 的 胃 肠 道 炎 症 。 【 4 2 , 4 3 】 一 项 不 含 麸 质 和 酪 蛋 白 的 饮 食 治 疗 自 闭 症 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 ， 由 于 研 究 中 饮 食 组 的 改 善 程 度 不 明 确 ， 不 得 不 停 止 安 慰 剂 组 的 研 究 。 【 4 4 】 有 趣 的 是 ， 虽 然 T L 的 I g G 抗 麦 醇 溶 蛋 白 抗 体 抗 体 （ A G A ） 明 显 升 高 ， 但 他 的 I g A 组 织 转 谷 氨 酰 胺 酶 和 A G A 是 检 测 不 到 的 。 总 I g A 缺 乏 是 乳 糜 泻 患 者 的 常 见 发 现 ， 在 一 些 A S D 患 者 中 也 被 观 察 到 。 【 3 2 , 4 5 】 在 总 I g A 不 足 的 情 况 下 ， 特 异 性 I g A 抗 体 测 试 可 能 出 现 假 阴 性 结 果 。 临 床 上 ， T L 对 从 他 的 饮 食 中 去 除 含 麸 质 的 食 物 反 应 良 好 。 E L I S A 测 试 对 9 0 种 不 同 食 物 的 总 I g G 反 应 ， 显 示 对 2 8 种 食 物 （ 包 括 小 麦 和 乳 制 品 ） 有 轻 度 阳 性 反 应 （ + 1 和 + 2 ） ( 图 2 ) 。 小 麦 的 I g G 阳 性 反 应 与 I g G 抗 麦 醇 溶 蛋 白 抗 体 抗 体 一 致 。 食 物 过 敏 与 消 化 道 炎 症 4 6 和 肠 道 通 透 性 密 切 相 关 。 【 4 7 】 E P A 的 缺 乏 与 炎 症 驱 动 的 疾 病 有 关 ， 包 括 许 多 神 经 精 神 疾 病 （ 图 5 ） 。 有 证 据 支 持 在 A S D 儿 童 中 补 充 ω 3 的 好 处 。 【 4 8 , 4 9 】 当 E P A 供 应 有 限 时 ， 酶 和 脂 肪 酸 底 物 的 可 用 性 使 A A 的 产 生 增 加 。 虽 然 T L 的 A A 水 平 在 正 常 范 围 内 ， 但 它 超 过 了 他 的 E P A 水 平 ， 导 致 A A / E P A 比 率 升 高 ， 这 可 能 有 助 于 炎 症 环 境 的 形 成 T L 的 维 生 素 A 水 平 很 低 （ 图 5 ） 。 自 闭 症 可 能 与 G α 蛋 白 的 破 坏 有 关 ， 影 响 大 脑 中 的 视 黄 素 受 体 。 天 然 维 生 素 A 可 恢 复 视 网 膜 受 体 的 功 能 ， 而 视 网 膜 受 体 参 与 了 感 觉 、 视 觉 、 语 言 处 理 和 注 意 力 。 百 白 破 疫 苗 中 的 百 日 咳 毒 素 可 能 参 与 了 G α 蛋 白 / 视 黄 醇 受 体 的 破 坏 。 【 2 1 】 T L 的 低 维 生 素 A 水 平 可 能 对 视 黄 醇 受 体 的 活 动 产 生 了 负 面 影 响 ， 导 致 他 出 现 自 闭 症 。 T L 在 谷 胱 甘 肽 S 转 移 酶 P 1 酶 ( G S T P 1 ) 基 因 的 两 个 不 同 位 置 具 有 阳 性 纯 合 S N P ： I 1 0 5 V 和 A 1 1 4 V （ 图 6 ） 。 因 此 可 以 得 出 结 论 ， T L 的 双 亲 至 少 是 突 变 杂 合 的 。 G S T 家 族 酶 催 化 谷 氨 酰 硫 酮 与 各 种 底 物 的 结 合 ， 用 于 I I 期 生 物 转 化 。 G S T P 1 中 的 S N P s 可 能 会 显 著 损 害 该 酶 所 在 的 大 脑 和 皮 肤 中 生 物 转 化 毒 物 的 能 力 。 由 这 种 酶 （ 谷 胱 甘 肽 结 合 ） 生 物 转 化 形 成 的 化 合 物 类 别 包 括 重 金 属 、 异 生 素 、 溶 剂 、 杀 虫 剂 、 除 草 剂 和 多 环 芳 烃 。 谷 胱 甘 肽 s 转 移 酶 基 因 的 点 突 变 与 自 闭 症 风 险 增 加 有 关 。 【 1 6 , 1 8 】 升 高 的 8 O H d G （ 图 6 ） 表 明 氧 化 应 激 增 加 ， 并 确 定 了 D N A 鸟 嘌 呤 残 基 的 氧 化 损 伤 水 平 。 鸟 嘌 呤 是 最 容 易 被 氧 化 的 D N A 碱 基 。 【 5 0 】 鉴 于 G S T P 1 S N P 、 炎 症 和 甲 基 化 不 良 （ 或 甲 基 化 损 伤 ） 和 营 养 失 衡 ， 氧 化 损 伤 增 加 并 不 令 人 意 外 。 T L 对 编 码 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 ( M T H F R ) 的 基 因 中 的 杂 合 S N P ( C 6 7 7 T ) 呈 阳 性 。 M T H F R 是 参 与 叶 酸 最 终 甲 基 化 步 骤 的 酶 ， 从 5 , 1 0 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 产 生 5 甲 基 四 氢 叶 酸 。 这 种 酶 的 损 害 最 常 见 的 证 据 是 同 型 半 胱 氨 酸 的 积 累 ， 因 为 需 要 5 甲 基 四 氢 叶 酸 将 同 型 半 胱 氨 酸 再 循 环 回 甲 硫 氨 酸 。 然 而 ， 自 闭 症 儿 童 的 M T H F R 功 能 异 常 ， 他 们 也 可 能 出 现 低 至 正 常 的 同 型 半 胱 氨 酸 水 平 ， 而 不 是 高 水 平 ， 如 此 处 所 示 （ 图 7 ） 。 J a m e s 和 N e u b r a n d e r 在 2 0 0 4 年 证 明 ， 用 包 括 B 1 2 、 叶 酸 和 三 甲 基 甘 氨 酸 在 内 的 甲 基 供 体 治 疗 A S D 儿 童 可 使 谷 胱 甘 肽 和 同 型 半 胱 氨 酸 水 平 正 常 化 ， 【 9 , 1 6 】 证 明 了 甲 基 化 和 硫 化 活 性 之 间 的 密 切 关 系 （ 图 1 7 ） 。 很 少 有 实 验 室 认 为 低 同 型 半 胱 氨 酸 令 人 担 忧 ， 尽 管 它 在 为 谷 胱 甘 肽 生 产 提 供 半 胱 氨 酸 残 基 方 面 具 有 限 速 作 用 。 当 氧 化 应 激 增 加 时 ， 参 与 甲 基 化 的 酶 被 抑 制 ， 从 而 使 同 型 半 胱 氨 酸 被 分 流 到 反 式 硫 化 中 ， 产 生 谷 胱 甘 肽 。 同 型 半 胱 氨 酸 在 慢 性 氧 化 挑 战 中 可 能 会 耗 尽 ， A S D 儿 童 中 低 至 正 常 水 平 低 至 低 水 平 很 常 见 。 图 1 7 甲 基 化 、 硫 化 和 氧 化 应 激 。 在 氧 化 应 激 增 加 的 条 件 下 ， 参 与 甲 基 化 的 酶 被 抑 制 ， 允 许 同 型 半 胱 氨 酸 被 反 式 硫 化 形 成 谷 胱 甘 肽 。 在 A S D 中 ， 有 记 录 显 示 甲 基 化 和 硫 化 的 遗 传 损 伤 ， 改 变 正 常 的 生 理 反 应 ， 导 致 谷 胱 甘 肽 降 低 和 氧 化 应 激 控 制 无 效 。 D e t h 等 人 提 出 ， 在 A S D 受 试 者 甲 基 化 和 硫 化 中 发 现 的 遗 传 多 态 性 发 生 率 增 加 显 著 影 响 蛋 氨 酸 合 酶 ( M S ) 。 叶 酸 和 钴 胺 素 依 赖 性 M S 参 与 多 巴 胺 刺 激 的 磷 脂 甲 基 化 。 这 种 由 促 进 神 经 元 同 步 和 注 意 力 的 D 4 多 巴 胺 受 体 介 导 的 信 号 传 导 过 程 在 自 闭 症 中 也 受 到 损 害 。 【 5 1 】 图 7 还 显 示 了 甲 基 丙 二 酸 （ M M A ） 的 第 五 个 五 分 位 数 升 高 。 M M A 是 B 1 2 （ 腺 苷 钴 胺 ） 细 胞 内 活 性 的 一 个 敏 感 的 功 能 性 标 志 ， 而 甲 基 丙 二 酸 尿 症 是 B 1 2 不 足 的 标 志 。 甲 基 化 和 硫 化 途 径 的 病 变 是 自 闭 症 儿 童 的 常 见 发 现 ， 并 可 通 过 大 剂 量 的 甲 基 B 1 2 肌 肉 注 射 得 到 缓 解 。 【 7 , 9 】 在 被 诊 断 为 回 归 性 A S D 的 儿 童 中 ， 我 们 已 经 注 意 到 尿 液 中 甲 基 丙 二 酸 的 具 体 升 高 值 ， 以 及 M M R 疫 苗 接 种 后 的 胃 肠 道 症 状 。 【 3 2 】 B 1 2 治 疗 通 常 被 认 为 是 A S D 儿 童 的 基 础 干 预 措 施 。 本 病 例 中 潜 在 的 谷 胱 甘 肽 异 常 的 大 量 实 验 室 证 据 包 括 ： ( a ) 焦 谷 氨 酸 升 高 （ 图 6 ） ， 这 可 能 表 明 通 过 增 加 谷 胱 甘 肽 的 利 用 或 甘 氨 酸 不 足 ， 谷 胱 甘 肽 的 可 用 性 有 限 【 5 2 , 5 3 】 。 ( b ) 尿 中 硫 酸 盐 低 ， 这 表 明 第 二 阶 段 硫 酸 化 的 底 物 供 应 有 限 ， 也 可 能 与 谷 胱 甘 肽 低 有 关 【 5 4 】 ； ( c ) G S T P 1 和 M T H F R 突 变 ， 这 两 种 突 变 可 分 别 导 致 谷 胱 甘 肽 需 求 增 加 和 合 成 减 少 ； ( d ) 低 同 型 半 胱 氨 酸 A 谷 胱 甘 肽 底 物 ； ( e ) B 1 2 不 足 也 损 害 谷 胱 甘 肽 的 合 成 ； ( f ) 低 必 需 元 素 辅 因 子 ， 包 括 B 6 、 钾 和 镁 — — 谷 胱 甘 肽 合 成 所 需 ； ( g ) 氧 化 应 激 （ 8 O H d G ） 增 加 ， 表 明 谷 胱 甘 肽 不 足 。 柠 檬 酸 循 环 中 间 体 升 高 （ 图 8 ） 和 L 乳 酸 升 高 表 明 线 粒 体 下 降 。 A S D 儿 童 的 线 粒 体 病 发 病 率 显 著 增 加 。 【 1 0 , 5 5 】 一 项 研 究 表 明 A S D 儿 童 的 线 粒 体 功 能 障 碍 ， 血 液 L 乳 酸 / 丙 酮 酸 比 率 升 高 。 【 5 6 】 已 知 线 粒 体 疾 病 的 表 型 表 达 ， 遗 传 性 和 继 发 性 ， 发 生 在 外 源 性 毒 性 暴 露 后 ， 包 括 疫 苗 、 有 机 毒 素 和 金 属 毒 素 以 及 药 物 。 【 5 5 】 综 合 来 看 ， T L 升 高 的 尿 D 乳 酸 和 L 乳 酸 可 能 导 致 阴 离 子 间 隙 的 轻 微 升 高 ， 导 致 低 度 代 谢 性 酸 中 毒 。 低 红 细 胞 元 素 的 一 般 模 式 表 明 消 化 和 吸 收 不 良 当 基 本 元 素 供 应 不 足 时 ， 不 仅 新 陈 代 谢 受 到 影 响 ， 而 且 还 可 能 有 通 过 消 化 道 和 中 枢 神 经 系 统 的 基 本 元 素 运 输 器 吸 收 重 金 属 的 风 险 。 【 5 7 】 T L 的 铜 水 平 与 他 的 锌 相 比 相 对 较 高 。 锌 的 供 应 量 低 会 使 消 化 道 随 时 吸 收 铜 ， 因 为 它 们 共 享 运 输 蛋 白 。 在 自 闭 症 儿 童 中 发 现 了 低 锌 的 铜 代 谢 异 常 和 氧 化 压 力 增 加 。 【 5 8 】 锌 、 铜 和 锰 都 是 线 粒 体 （ M n ） 和 细 胞 膜 （ Z n 、 C u ） 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ S O D ） 所 需 要 的 。 S O D 淬 灭 超 氧 自 由 基 ， 辅 助 因 子 不 足 将 损 害 酶 的 活 性 。 镁 是 3 7 5 种 以 上 的 酶 所 需 要 的 ， 因 为 它 存 在 于 A T P 中 。 镁 （ 在 A T P 中 ） 需 要 通 过 吡 哆 醇 激 酶 激 活 B 6 ， 使 之 成 为 5 磷 酸 吡 哆 醇 。 补 充 镁 和 B 6 已 被 证 明 可 改 善 A S D 症 状 并 使 红 细 胞 镁 水 平 正 常 化 。 【 5 9 】 在 他 的 2 个 月 随 访 时 ， T L 表 现 明 显 好 转 ， 但 继 续 出 现 真 菌 过 度 生 长 的 体 征 和 症 状 ， 包 括 行 为 异 常 和 皮 疹 ， 开 始 使 用 氟 康 唑 进 行 治 疗 。 布 拉 氏 酵 母 菌 也 被 引 入 ， 因 为 它 已 被 证 明 可 以 减 少 消 化 道 炎 症 ， 使 粪 便 浓 度 正 常 ， 并 （ 在 动 物 中 ） 减 少 真 菌 过 度 生 长 。 【 2 5 , 2 6 】 氨 基 酸 配 方 为 引 入 了 一 个 氨 基 酸 配 方 以 改 善 毒 物 的 出 现 。 给 予 C o Q 1 0 以 刺 激 新 陈 代 谢 并 支 持 线 粒 体 复 苏 （ 使 柠 檬 酸 循 环 中 间 产 物 正 常 化 并 减 少 L 乳 酸 的 升 高 ） 。 在 4 个 月 的 随 访 中 ， T L 的 尿 汞 水 平 升 高 （ 图 1 0 ） ， 这 并 不 意 外 ， 因 为 T L 在 子 宫 内 通 过 其 母 亲 经 常 摄 入 金 枪 鱼 而 暴 露 于 汞 。 图 1 1 显 示 了 胃 肠 道 微 生 物 产 生 的 有 机 酸 在 减 少 ， 特 别 重 要 的 是 苯 甲 酸 盐 的 减 少 和 苯 甲 酸 盐 向 马 尿 酸 盐 转 化 的 改 善 。 抗 菌 剂 和 饮 食 变 化 可 能 减 少 了 苯 甲 酸 盐 的 总 负 荷 ， 而 泛 酸 （ 多 种 维 生 素 和 矿 物 质 ） 和 甘 氨 酸 （ 氨 基 酸 配 方 ） 通 过 甘 氨 酸 在 肝 脏 的 结 合 作 用 改 善 了 对 马 尿 酸 盐 的 生 物 转 化 。 尿 液 中 D 乳 酸 的 正 常 水 平 反 映 了 细 菌 的 D 乳 酸 的 产 生 在 减 少 。 这 一 发 现 大 大 缓 解 了 人 们 对 代 谢 性 酸 中 毒 和 脑 病 的 担 忧 ， 尽 管 L 乳 酸 盐 仍 然 轻 微 升 高 （ 图 1 4 ） 。 尽 管 进 行 了 积 极 的 抗 真 菌 药 物 治 疗 ， 但 D 阿 拉 伯 糖 醇 仍 有 轻 度 的 升 高 （ 图 1 1 ） 这 表 明 持 续 存 在 白 色 念 珠 菌 。 图 1 2 显 示 了 所 有 粪 便 标 志 物 的 改 善 ， 除 了 现 在 升 高 的 钙 卫 蛋 白 。 钙 卫 蛋 白 来 源 于 嗜 中 性 粒 细 胞 ， 是 整 个 胃 肠 道 炎 症 的 敏 感 但 非 疾 病 特 异 性 标 志 物 。 在 一 项 研 究 中 ， 与 对 照 组 和 功 能 性 肠 病 儿 童 相 比 ， 器 质 性 肠 病 儿 童 的 粪 便 钙 卫 蛋 白 最 高 。 【 3 8 】 尽 管 D 阿 拉 伯 糖 醇 升 高 ， 但 粪 便 念 珠 菌 培 养 结 果 为 阴 性 。 念 珠 菌 储 库 可 能 位 于 肠 外 或 肠 道 上 部 ， 因 此 不 存 在 于 粪 便 样 本 中 ， 这 反 映 了 较 低 的 肠 道 生 长 。 8 O H d G 以 前 非 常 高 ， 正 如 预 期 的 那 样 ， 随 着 饮 食 和 营 养 摄 入 的 改 善 ， 它 变 的 正 常 了 ， 这 也 表 明 氧 化 应 激 大 大 下 降 了 （ 图 1 3 ） 。 焦 谷 氨 酸 在 正 常 范 围 内 ， 硫 酸 盐 水 平 也 正 常 化 ， 这 表 明 谷 胱 甘 肽 的 利 用 率 提 高 了 。 L 乳 酸 仍 然 是 高 正 常 水 平 （ 图 1 4 ） ， 尽 管 下 降 了 近 5 0 % 。 柠 檬 酸 循 环 中 间 体 （ 未 显 示 ） 、 L 乳 酸 、 8 O H d G 和 谷 胱 甘 肽 状 态 都 有 所 改 善 ， 表 明 线 粒 体 健 康 状 况 总 体 上 有 所 改 善 。 口 服 B 1 2 补 充 剂 不 足 以 解 决 T L 的 状 况 ， 这 一 点 从 后 续 甲 基 丙 二 酸 的 上 升 可 以 看 出 （ 图 1 5 ） 。 患 有 消 化 道 淋 巴 结 增 生 的 自 闭 症 儿 童 ， 一 种 与 M M R 疫 苗 接 种 有 关 的 疾 病 ， 同 时 有 尿 液 甲 基 丙 二 酸 的 升 高 。 【 3 2 】 在 T L 为 期 1 0 个 月 的 探 访 中 ， 据 报 他 在 主 流 幼 儿 园 ， 与 “ 正 常 ” 儿 童 没 有 什 么 区 别 。 他 父 母 拍 了 前 后 视 频 。 他 们 对 T L 的 好 转 非 常 满 意 ， 正 如 T L 的 父 亲 在 图 1 6 中 指 出 的 那 样 。 结 论 A S D 是 目 前 最 常 见 的 儿 科 神 经 发 育 疾 病 ， 自 2 0 世 纪 8 0 年 代 以 来 ， 发 病 率 以 惊 人 的 速 度 增 长 2 0 倍 ， 从 万 分 之 五 增 加 到 现 在 的 百 分 之 一 ， 男 孩 的 发 病 率 更 高 ， 因 为 男 女 比 例 约 为 4 : 1 。 最 近 的 研 究 表 明 ， 发 病 率 确 实 增 加 了 ， 而 且 至 少 有 5 0 % 的 增 加 不 能 用 认 识 的 提 高 、 诊 断 标 准 的 改 变 或 诊 断 的 替 代 来 解 释 （ 例 如 ， 以 前 被 标 记 为 弱 智 的 儿 童 现 在 被 诊 断 为 A S D ） 。 【 6 0 , 6 1 】 遗 传 和 环 境 都 被 认 为 在 A S D 中 起 着 因 果 作 用 。 在 甲 基 化 、 硫 酸 化 、 谷 胱 甘 肽 结 合 、 免 疫 系 统 和 线 粒 体 电 子 运 输 链 中 都 发 现 了 遗 传 病 变 。 【 6 2 , 6 3 】 遗 传 或 表 观 遗 传 对 酶 功 能 的 改 变 可 以 增 加 辅 助 因 子 的 营 养 需 求 。 【 6 4 】 由 于 不 良 饮 食 或 胃 肠 道 吸 收 不 良 状 况 、 感 染 、 食 物 反 应 和 毒 性 元 素 物 质 暴 露 而 导 致 的 营 养 素 缺 乏 也 是 潜 在 的 诱 因 或 疾 病 媒 介 。 【 7 , 9 , 1 1 , 1 6 , 2 8 】 有 人 认 为 A S D 与 疫 苗 （ 包 括 M M R ） 之 间 存 在 关 联 ， 尽 管 这 一 说 法 的 有 效 性 受 到 了 质 疑 。 【 2 0 , 3 2 】 事 实 上 ， 最 近 大 量 的 争 议 是 围 绕 着 1 9 9 8 年 韦 克 菲 尔 德 撤 回 的 文 章 ， 该 文 章 认 为 麻 疹 疫 苗 和 A S D 之 间 存 在 联 系 。 【 3 1 】 然 而 ， 与 此 同 时 ， 关 于 环 境 对 A S D 预 防 （ 以 及 许 多 其 他 疾 病 ） 的 影 响 的 论 点 越 来 越 受 到 支 持 。 【 5 0 , 6 5 6 7 】 在 这 种 情 况 下 ， 似 乎 毒 性 暴 露 和 M M R 疫 苗 都 可 能 在 A S D 的 发 展 中 起 作 用 。 虽 然 T L 从 A S D 中 的 恢 复 是 戏 剧 性 的 ， 但 在 使 用 生 物 医 学 方 法 的 临 床 医 生 中 并 不 罕 见 。 这 种 方 法 解 决 了 环 境 和 遗 传 对 中 枢 神 经 系 统 失 调 、 营 养 失 衡 、 氧 化 应 激 、 炎 症 和 胃 肠 病 理 的 相 互 作 用 。 【 7 , 9 , 1 0 】 由 于 A S D 的 代 谢 病 变 差 异 很 大 ， 实 验 室 评 估 被 用 来 确 定 每 个 人 的 具 体 失 衡 情 况 ， 以 便 进 行 个 体 化 治 疗 。 尽 管 取 得 了 成 功 ， 但 医 学 界 更 多 的 是 对 这 种 治 疗 A S D 的 全 系 统 方 法 的 必 要 性 存 在 争 议 ， 并 常 常 将 其 与 极 端 或 危 险 的 做 法 联 系 起 来 ， 加 以 否 定 ， 而 不 是 去 了 解 其 基 本 原 则 或 大 量 的 低 风 险 干 预 措 施 。 有 必 要 在 同 行 评 议 的 文 献 中 发 表 更 多 详 细 的 案 例 报 告 ， 以 记 录 疗 效 ， 并 向 没 有 接 受 过 评 估 和 治 疗 类 型 培 训 的 传 统 医 疗 从 业 人 员 详 细 介 绍 对 A S D 最 有 效 的 医 疗 方 法 。 还 需 要 记 录 功 能 医 学 治 疗 方 案 对 神 经 心 理 学 和 大 脑 功 能 的 影 响 。 这 样 的 证 据 将 挑 战 传 统 的 框 架 ， 即 自 闭 症 纯 粹 是 一 种 固 定 的 遗 传 引 起 的 大 脑 病 变 。 【 6 8 】 鉴 于 这 种 疾 病 的 发 病 率 惊 人 地 高 且 不 断 增 长 ， 强 烈 需 要 精 心 设 计 的 试 验 来 验 证 生 物 医 学 方 法 治 疗 A S D 的 功 效 。 功 能 医 学 方 法 非 常 适 合 设 计 一 种 研 究 方 法 ， 通 过 尊 重 自 闭 症 令 人 生 畏 的 异 质 性 和 复 杂 性 ， 最 有 可 能 成 功 验 证 这 种 方 法 的 功 效 。 译 者 简 介 本 公 众 号 发 布 内 容 未 经 书 面 允 许 不 得 擅 自 转 载 及 使 用 公 众 号 、 报 刊 转 载 请 联 系 授 权 ： y a n n a y i n @ f m c h i n a . o r g 商 务 合 作 请 联 系 ： h u g h @ f m c h i n a . o r g 欲 了 解 更 多 ： h t t p : / / f m c h i n a . o r g 相 关 信 息 请 登 录 ： h t t p : / / e d u . i d h e a l t h . c n / 3 3 2 6 作 者 ： C h e l s e a 1 1 1 4 1 8 : 0 1 功 能 医 学 专 业 分 享 | 女 性 多 发 乳 腺 结 节 的 功 能 医 学 干 预 案 例 分 享 （ 下 ） 一 、 慢 性 系 统 性 炎 症 炎 症 是 人 体 正 常 防 御 机 制 之 一 ， 帮 助 损 伤 修 复 ， 如 果 损 伤 持 续 存 在 或 免 疫 调 节 机 制 失 灵 ， 则 会 导 致 炎 症 持 续 ， 从 而 形 成 慢 性 低 度 持 续 的 炎 症 状 态 。 持 续 低 度 的 炎 症 会 持 续 消 耗 人 体 免 疫 系 统 ， 导 致 免 疫 系 统 出 错 ， 出 现 损 伤 、 刺 激 增 生 ， 甚 至 导 致 肿 瘤 的 发 生 。 慢 性 炎 症 可 诱 发 多 个 系 统 出 现 慢 性 病 变 ， 包 括 心 血 管 代 谢 系 统 、 神 经 内 分 泌 系 统 、 骨 骼 肌 肉 系 统 等 ， 是 大 多 数 慢 病 发 生 的 基 础 。 功 能 医 学 思 维 模 式 中 导 致 疾 病 的 5 个 主 要 环 境 因 素 （ 毒 素 、 过 敏 原 、 微 生 物 、 不 适 当 的 营 养 、 压 力 ） 都 可 以 导 致 慢 性 炎 症 的 发 生 。 上 一 期 分 析 了 案 例 中 R 女 士 有 关 毒 素 、 压 力 的 问 题 ， 本 期 将 着 重 分 析 患 者 是 否 存 在 其 他 3 个 致 病 因 素 。 图 （ 1 ） 功 能 医 学 思 维 模 式 1 . 过 敏 原 ： 一 般 自 我 认 知 从 未 发 生 过 过 敏 的 人 群 其 实 未 必 不 存 在 过 敏 原 的 问 题 。 此 处 的 “ 过 敏 ” 一 般 指 急 性 过 敏 ， 由 I g E 介 导 发 生 ， 发 作 快 ， 症 状 明 显 ， 例 如 ： 吃 海 鲜 出 皮 疹 、 吃 芒 果 嘴 肿 等 ， 急 性 过 敏 一 般 容 易 被 识 别 。 但 仍 有 某 些 其 他 过 敏 原 可 引 起 慢 性 过 敏 ， 最 常 见 的 是 慢 性 食 物 敏 感 ， 由 I g G 介 导 发 生 ， 与 接 触 剂 量 有 关 ， 症 状 发 生 时 间 较 晚 ， 可 在 人 体 摄 入 某 种 食 物 2 3 天 后 发 生 ， 且 症 状 无 特 异 性 ， 即 ： 每 个 个 体 慢 性 过 敏 的 表 现 症 状 各 有 不 同 ， 因 此 通 常 不 易 将 不 适 症 状 归 因 于 4 8 7 2 h 前 所 摄 入 的 食 物 ， 不 容 易 被 识 别 。 而 实 际 上 慢 性 食 物 敏 感 存 在 普 遍 性 ， 人 群 中 约 有 5 0 % 左 右 会 受 到 慢 性 食 物 敏 感 的 困 扰 ， 其 症 状 表 现 缺 各 不 相 同 ， 例 如 ： 腹 胀 、 反 复 湿 疹 、 皮 炎 、 肌 肉 酸 痛 、 脑 雾 、 焦 虑 、 失 眠 、 偏 头 痛 等 。 图 （ 2 ） 慢 性 食 物 敏 感 检 测 结 果 R 女 士 慢 性 食 物 敏 感 的 发 生 与 现 代 人 饮 食 结 构 过 于 单 一 和 消 化 酶 分 泌 不 足 有 关 。 例 如 ： 胃 酸 缺 乏 导 致 大 分 子 蛋 白 无 法 被 完 全 消 化 时 ， 会 被 免 疫 系 统 识 别 为 “ 敌 人 ” 进 行 攻 击 ， 同 时 产 生 抗 体 并 在 体 内 累 积 。 另 外 ， 人 体 长 时 间 持 续 摄 入 某 类 食 物 ， 会 导 致 人 体 产 生 过 多 的 抗 体 和 抗 原 形 成 复 合 物 ， 沉 积 在 不 同 组 织 从 而 表 现 出 不 同 的 症 状 。 而 因 为 个 体 日 常 偏 好 摄 入 的 食 物 不 同 ， 肠 道 状 况 不 同 ， 因 此 导 致 个 体 慢 性 敏 感 的 食 物 也 各 不 相 同 ， 此 时 则 需 要 做 慢 性 食 物 敏 感 检 测 来 确 认 过 敏 原 ； 分 享 的 案 例 中 ， R 女 士 的 检 测 结 果 提 示 其 对 奶 制 品 、 黄 豆 、 小 麦 、 麸 质 、 蘑 菇 等 存 在 多 种 食 物 的 慢 性 敏 感 ， 根 据 临 床 经 验 ， 蘑 菇 敏 感 的 人 群 通 常 合 并 肠 道 酵 母 菌 的 超 标 。 2 . 微 生 物 ： 图 （ 3 ） 肠 道 菌 丛 失 衡 指 标 R 女 士 功 能 医 学 医 生 常 关 注 肠 道 菌 群 的 失 衡 ， 从 R 女 士 有 机 酸 代 谢 的 检 测 结 果 中 可 以 判 断 ， 其 肠 道 菌 群 严 重 失 衡 ， 各 类 坏 菌 、 霉 菌 过 度 增 生 。 喜 食 甜 食 的 个 体 常 合 并 肠 道 霉 菌 过 度 增 生 ， 因 甜 食 较 容 易 滋 养 霉 菌 ； 同 时 肠 道 霉 菌 过 度 增 生 的 个 体 也 很 难 抵 制 对 甜 食 的 渴 望 ， 形 成 恶 性 循 环 ； 临 床 发 现 肠 道 霉 菌 过 度 增 生 的 个 体 较 多 合 并 便 秘 症 状 ， 这 与 R 女 士 的 症 状 相 符 。 坏 菌 、 霉 菌 在 肠 道 定 植 不 仅 影 响 肠 道 的 正 常 功 能 ， 还 会 产 生 较 多 内 毒 素 ， 一 方 面 增 加 肝 脏 的 解 毒 负 荷 ， 另 一 方 面 还 会 进 一 步 加 重 体 内 的 慢 性 炎 症 。 3 . 营 养 元 素 失 衡 ： 人 体 免 疫 系 统 正 常 工 作 需 要 多 种 营 养 元 素 辅 助 ， 才 能 更 好 的 发 挥 抵 御 细 菌 、 病 毒 入 侵 和 维 护 内 环 境 稳 定 的 作 用 ； 例 如 ： 多 种 维 生 素 和 微 量 元 素 （ 锌 、 硒 、 维 生 素 A 、 B 、 C 、 D 、 E ） 对 人 体 免 疫 系 统 至 关 重 要 。 图 （ 4 ） 营 养 元 素 分 析 R 女 士 图 （ 5 ） 抗 氧 化 维 生 素 分 析 R 女 士 营 养 元 素 的 不 足 与 不 良 的 饮 食 习 惯 和 肠 道 消 化 吸 收 功 能 不 良 是 相 关 的 ， 结 合 R 女 士 的 肠 道 情 况 和 饮 食 习 惯 推 测 她 其 存 在 多 种 营 养 元 素 的 失 衡 。 从 其 营 养 元 素 和 抗 氧 化 维 生 素 的 分 析 结 果 可 以 发 现 其 存 在 多 种 微 量 营 养 元 素 和 抗 氧 化 维 生 素 的 不 足 ， 包 括 锌 、 硒 、 钴 、 维 生 素 C 、 D 和 维 生 素 E 等 ， 而 其 铁 蛋 白 高 于 正 常 水 平 ， 铁 蛋 白 的 增 高 通 常 与 慢 性 炎 症 相 关 。 图 （ 6 ） 维 生 素 D 与 乳 腺 癌 另 外 ， 医 学 研 究 发 现 ， 维 生 素 D 的 不 足 与 乳 腺 癌 是 明 确 相 关 的 ， 一 项 临 床 研 究 证 实 维 生 素 D 水 平 > 6 0 n g / m l 时 ， 比 3 2 8 9 作 者 ： C h e l s e a 1 1 3 0 1 4 : 5 1 更 多 查 看 更 多 分 类 课 程 体 系 化 功 能 医 学 课 程 f m c h i n a . o r g 尹 艳 娜 加 入 课 程 美 国 A 4 M 抗 衰 老 培 训 （ 口 试 第 2 期 ） 8 6 8 0 . 0 0 元 8 6 8 0 . 0 0 元 2 2 1 1 0 9 4 0 4 7 0 尹 艳 娜 加 入 课 程 美 国 A 4 M 抗 衰 老 培 训 班 （ 第 4 期 ） 4 3 9 8 . 0 0 元 4 3 9 8 . 0 0 元 2 2 1 1 0 9 5 3 6 9 0 舒 世 昊 加 入 课 程 脂 质 代 谢 与 心 血 管 风 险 的 调 控 2 9 9 . 0 0 元 2 9 9 . 0 0 元 2 2 0 8 3 0 3 9 2 7 0 更 多 查 看 更 多 精 品 课 程 精 品 课 程 频 道 推 出 国 内 外 名 校 公 开 课 , 涉 及 广 泛 的 学 科 , 名 校 老 师 认 真 讲 解 深 度 剖 析 , 网 易 视 频 公 开 课 频 道 搭 建 起 强 有 力 的 网 络 视 频 教 学 平 台 . 全 部 课 程 A 4 M 抗 衰 老 课 程 培 训 班 功 能 医 学 工 具 毒 素 超 标 & 自 闭 症 全 部 课 程 全 部 课 程 A 4 M 抗 衰 老 课 程 培 训 班 功 能 医 学 工 具 毒 素 超 标 & 自 闭 症 a d m i n 加 入 课 程 往 期 微 信 肝 脏 排 毒 相 关 内 容 免 费 免 费 1 8 0 8 0 2 9 9 8 1 0 a d m i n 加 入 课 程 工 具 包 1 9 . 9 0 元 1 9 . 9 0 元 1 8 0 8 0 3 6 6 3 0 0 f m c h i n a 加 入 课 程 何 方 | 益 生 菌 在 疾 病 预 防 治 疗 实 践 中 的 现 状 和 发 展 前 景 免 费 免 费 1 8 0 6 2 1 8 3 5 2 0 王 树 岩 加 入 课 程 王 树 岩 | 科 学 评 估 毒 素 超 载 ， 支 持 肝 脏 生 物 转 化 — 功 能 医 学 整 体 干 预 策 略 9 9 . 0 0 元 9 9 . 0 0 元 1 8 0 6 2 8 7 7 2 9 0 f m c h i n a 加 入 课 程 朱 立 颖 | 肠 道 微 生 态 代 谢 的 快 速 检 测 与 应 用 免 费 免 费 1 8 0 6 2 1 8 0 6 8 0 田 薇 加 入 课 程 田 薇 | 肝 脏 生 物 转 化 相 关 基 因 检 测 评 估 及 干 预 策 略 9 9 . 0 0 元 9 9 . 0 0 元 1 8 0 6 2 8 6 9 7 8 0 更 多 查 看 更 多 4 4 0 2 学 员 7 0 入 驻 讲 师 3 1 6 课 程 1 3 合 作 机 构 学 员 动 态 精 准 掌 握 学 员 情 况 . 1 小 时 前 l o n n i a 开 始 学 习 肝 脏 生 物 转 化 及 毒 性 负 荷 清 除 课 程 . . . 1 小 时 前 l o n n i a 完 成 了 课 件 下 载 1 小 时 前 l o n n i a 开 始 学 习 课 件 下 载 1 小 时 前 l o n n i a 加 入 学 习 1 小 时 前 l o n n i a 开 始 学 习 功 能 医 学 方 向 肠 道 菌 群 的 临 床 应 用 . . . 1 小 时 前 l o n n i a 加 入 学 习 课 程 排 行 榜 全 站 最 热 门 的 课 程 都 在 这 里 王 树 岩 | 功 能 医 学 临 床 实 践 1 2 6 3 9 5 0 2 免 费 孔 丽 伟 王 东 霞 于 洋 | 功 能 医 学 检 测 培 训 课 程 1 1 8 9 3 2 9 0 ￥ 2 9 8 . 0 0 黄 山 | 甲 状 腺 功 能 失 衡 及 荷 尔 蒙 功 能 替 代 干 预 方 案 1 1 6 4 2 3 4 1 免 费 4 功 能 医 学 荷 尔 蒙 课 程 1 1 2 6 1 3 2 4 免 费 合 作 伙 伴 开 放 平 台 ， 合 作 伙 伴 H G H 认 证 学 员 功 能 医 学 医 生 网 抗 衰 老 医 学 临 床 培 训 计 划 查 看 主 页 刘 稳 全 老 师 偷 懒 了 ， 还 没 有 设 置 简 介 呢 查 看 主 页 孔 丽 伟 老 师 偷 懒 了 ， 还 没 有 设 置 简 介 呢 查 看 主 页 赵 向 府 老 师 偷 懒 了 ， 还 没 有 设 置 简 介 呢 查 看 主 页 功 能 医 学 教 育 老 师 偷 懒 了 ， 还 没 有 设 置 简 介 呢 更 多 查 看 更 多 学 员 评 价 精 准 掌 握 学 员 反 馈 2 0 2 3 0 5 0 6 刘 丽 娟 发 布 于 王 老 师 思 路 清 晰 ， 给 初 学 者 很 好 的 指 导 2 0 2 2 0 4 2 1 张 民 强 发 布 于 功 能 医 学 给 慢 病 患 者 的 管 理 ， 提 供 了 一 个 新 的 思 路 和 方 法 ， 让 慢 病 患 . . . 2 0 2 1 1 1 0 4 周 建 z j 发 布 于 黄 院 长 讲 得 真 好 , 语 速 平 稳 , 口 齿 清 晰 , 逻 辑 清 晰 , 治 疗 详 细 ! 必 需 . . . 2 0 1 9 1 1 2 9 h u g h 发 布 于 实 用 使 用 帮 助 如 何 注 册 & 学 习 课 程 友 情 链 接 D o u g l a s L a b o r a t o r i e s 量 康 科 技 华 测 艾 普 迪 安 诊 断 联 系 我 们 商 务 合 作 关 于 我 们 关 于 我 们 课 程 存 档 课 程 内 容 版 权 均 归 造 物 游 传 国 际 医 学 研 究 有 限 公 司 所 有 粤 I C P 备 1 8 0 2 0 9 2 4 号 3

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